顯微計數(shù)法不溶性微粒儀帶您走進注射劑中的微小世界

       注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見，但因其可隨血液流動卻不能被代謝而可能對人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴(yán)重危害。20世紀(jì)30年代起研究人員開始認(rèn)識到不溶性微粒的危害，并于60、70年代間對此開展了大量的實驗及臨床研究，隨后不溶性微粒控制被納入注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且其檢測方法得到不斷改進。現(xiàn)在，有關(guān)注射劑中不溶性微粒可能對人體造成危害的觀念已為臨床廣泛接受，過敏反應(yīng)、靜脈炎、血管栓塞、微循環(huán)堵塞、動脈硬化、熱原反應(yīng)、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關(guān)的不良反應(yīng)都會引起醫(yī)護人員的重 視。

       《中國藥典》對注射劑中不溶性微粒的控制僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，對粒徑＜10μm的卻沒有具體要求，實際上，人體最小的毛細(xì)血管內(nèi)徑僅有4～7 μm，嬰、幼兒的毛細(xì)血管更細(xì)，只有粒徑在2 μm以下的微粒才可能通過腎交換被排出體外，而粒徑為2～10 μm的微粒無法被排出。微粒進入體內(nèi)造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會直接造成局部循環(huán)障礙、引起血管栓塞或?qū)е氯庋磕[，且有短期內(nèi)可見的特點，而粒徑為2～10 μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。已有多項研究表明，粒徑>10 μm的微粒只占注射劑中微粒的極小部分。

       我選取了兩組用顯微計數(shù)法不溶性微粒儀（YH-MIP-0103）測試某企業(yè)生產(chǎn)的兩批注射蛋白藥中不溶性微粒按粒徑的數(shù)量分布報告如下：

       由上圖計算可知，粒徑＜10μm的顆粒數(shù)分別占比88.69%和96.95%，而此類顆粒在進行配伍或復(fù)溶過程極有可能產(chǎn)生＞10μm的顆粒物；并且2-10μm不溶性微粒本身就可以對人體毛細(xì)血管造成巨大傷害。

       顯微計數(shù)法不溶性微粒儀（YH-MIP-0103/YH-MIP-0205PRO）是由胤煌科技自主研發(fā)生產(chǎn)的符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的不溶性微粒檢查設(shè)備，外觀及特點如下：

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動的測試系統(tǒng)，自動掃描、計數(shù)、出具報告，減少人為操作的誤差；

√全自動檢測系統(tǒng)，減少在使用過程中對測試人員眼睛的傷害；

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源，是金屬還是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。

       全新一代YH-MIP-0205 Pro型全自動顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢下，進行了全新升級，新產(chǎn)品在原有分步式自動掃描、自動測試、自動計數(shù)的基礎(chǔ)上，進行了自動過濾、自動干燥、自動上樣等功能的集成，真正做到了無人值守即可做到原有顯微計數(shù)法的復(fù)雜操作流程；同時在原有超分辨算法的基礎(chǔ)上，加入AI智能算法，方便客戶更好的對不溶性的來源進行分類和整理，在今后的實驗生產(chǎn)過程中加以避免。

如下圖，為該試劑在顯微計數(shù)法不溶性微粒儀下的粒子分布圖的一角：

       見微知著，對于我們?nèi)庋垭y見的注射劑不溶性微粒，卻可以對我們?nèi)祟惖拿?xì)血管造成災(zāi)難性的破壞。今年以來，藥監(jiān)局多次發(fā)文重視用藥安全和安全用藥，特別是大量被使用的疫苗安全更是多次被提及，相信隨著人民生活水平及人們認(rèn)知的不斷提高，對于藥物不溶性微粒的關(guān)注會越來越多，而相應(yīng)管控也會越來越嚴(yán)。這就要求藥企在研發(fā)和生產(chǎn)過程中更要了解每支、每批次樣品中不溶性微粒的可能來源及大小數(shù)量，并加以控制和改進。