2020版中國藥典光阻法不溶性微粒檢測規(guī)定

測定原理

當(dāng)液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。

儀器要求

對儀器的一般要求儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。

粒徑范圍

測量粒徑范圍為2? 100μm，檢測微粒濃度為0? 10000個/ml。

儀器校準時間

儀器的校準所用儀器應(yīng)至少每6個月校準一次。

(1) 取樣體積待儀器穩(wěn)定后 ，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續(xù)測定3 次 ，每次測得體積與量取體積的示值之差應(yīng)在± 5 % 以內(nèi)。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應(yīng)在± 3 % 以內(nèi)。也可采用其他適宜的方法校準，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定。

(2) 微粒計數(shù)取相對標準偏差不大于 5 % ，平均粒徑為 10μm 的標準粒子，制成每1m l中 含 1000? 1500微粒數(shù)的懸浮液，靜 置 2 分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定3次，記錄5μm通道的累計計數(shù)，棄第一次測定數(shù)據(jù)，后兩次測定數(shù)據(jù)的平均值與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在± 2 0 %以內(nèi)。

(3) 傳感器分辨率取相對標準偏差不大于 5 % ，平均粒徑為 10μm的標準粒子（均值粒徑的標準差應(yīng)不大于1μm)，制成每1ml中含 1000? 1500微粒數(shù)的懸浮液，靜置 2 分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣 泡產(chǎn)生），依法測定化8μm、10μm 和12μm三個通道的粒子數(shù)，計算8μm與10μm兩個通道的差值計數(shù)和10μm與12μm兩個通道的差值計數(shù)，上述兩個差值計數(shù)與10μm通道的累計計數(shù)之比都不得小于68 % 。若測定結(jié)果不符合規(guī)定 ，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進行校準 .符合規(guī)定后方可使用。如所使用儀器附有自檢功能，可進行自檢。 

檢查法

標示裝量為25ml或 25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外，取供試品至少4個 ，

操作步驟

分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混 合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯，再將供試品溶液倒入取樣杯中，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯又糜谌悠魃希?/span>

開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），每個供試品依法測定至少3 次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

標示量

標示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外，取供試品至少4 個，

操作步驟

分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次 ，使溶液混合均勻，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動，使溶液混勻（避免產(chǎn)生氣泡），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

(1)、（2)項下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測定時，可經(jīng)適當(dāng)稀釋，依法測定。

也可采用適宜的方法，在潔凈工作臺小心合并至少4 個供試品的內(nèi)容物（使總體積不少于 25ml)，置于取樣杯中，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少4 次，每次取樣應(yīng)不少于5ml。棄第一次測定數(shù)據(jù)，取 后 續(xù) 3 次測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果，根據(jù)取樣體積與每個容器的標示裝置體積，計算每個容器所含的微粒數(shù)。

 靜脈注射用無菌粉末操作步驟

(3) 靜脈注射用無菌粉末除另有規(guī)定外 ，取供試品至少4個 ，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，精密加人適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動，使溶液混勻(避免氣泡產(chǎn)生），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸人氣泡為限），測定并記錄數(shù)據(jù) ；棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

(4) 也可采用適宜的方法，取至少4 個供試品，在潔凈工作臺上用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，分別精密加人適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，小心合并容器中的溶液（使總體積不少于25ml)，置于取樣杯中，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少4 次 ，每 次取樣應(yīng)不少于5ml，棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù) 的平均值作為測定結(jié)果。

注射用無菌原料藥操作步驟和3一樣

(4) 供注射用無菌原料藥按各品種項下規(guī)定，取供試品適量（相當(dāng)于單個制劑的最大規(guī)格量)4份，分別置取樣杯或適宜的容器中，照 上述（3)法 ，自 “精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解"起 ，依法操作，測定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。 

結(jié)果判定

(1) 標示裝量為100m l或 100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含以上的微粒數(shù)不得過25粒 ，含 2 5μm及25μm以上的微粒數(shù)不得過3 粒 。

(2) 標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥除另有規(guī)定外，每個供試品容器（份）中含10μm及10μm以上的微 粒數(shù)不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒數(shù)不得過 600粒。